抑郁症是一个健康问题
正如WHO2001年度健康报告中所指出的，抑郁症在整个精神卫生领域中是一个重要的公共卫生问题，在发达国家，它是主要的致残原因，列4种精神疾病负担（伤残调整生命年—DALYs）之首。估计到2020年，抑郁症将成为全球第二大疾病负担源（表1），倘若患病率和有关社会变量仍维持现状的话，则抑郁症将成为发达国家的第一大疾病负担源。
抑郁障碍相当常见，几乎见于各个年龄阶段，其患病率在普通人群中约为3%，在综合医疗保健服务的病人群体中约10%左右；而在慢性躯体疾病的病人（如心血管病、糖尿病）中，抑郁障碍的患病率可高达20%，不过，只有非常少比例的病人被识别出来。临床上有些抑郁障碍并不完全符合国际疾病诊断分类（ICD—10）和美国精神障碍诊断系统（DSM-IV）中的抑郁症标准，如亚临床的抑郁障碍则更多见（3%~9%），如未及时识别和治疗它们将会带来较严重的后果（如自杀、残疾、过多的医疗资源浪费等）。由于社会和人文环境的发展变化，以及慢性病人对生命期望值的提高等，有学者估计，在未来的几年里，抑郁症的患病率仍将会进一步增高。抑郁症不仅会给病人及其家庭带来严重的负担，如死亡、伤残和继发性伤残危险性增加，而且会对其家庭的日常生活造成损害，影响婚姻关系，增加离婚机率等。
抗抑郁药疗效延迟的问题
目前的争论围绕在抗抑郁药是否只是对症治疗的药物，亦或长期治疗是对因治疗。无论什么样的回答，但有一点是相同的，即抗抑郁药需要维持一段时间的治疗以预防抑郁症的复燃和复发。抗抑郁药有效毫无疑问，但并非所有病人都有效（约30%无效），因此需要合并用药或合并电抽搐（ECT）。可以这样说，约50%的病人经过目前已有的药物治疗可达临床治愈。不过，由于目前多数抗抑郁药起效较慢，因此对抑郁症的病程和预后转归可能会带来一些问题。
虽然抗抑郁药一般需2~4周方能减轻抑郁症状，但也有一些抗抑郁药起效较快。起效慢抗抑郁药的作用机理可能是药物需要一定时间与大脑受体结合方才产生治疗效应有关，而起效快的抗抑郁药作用机理可能是通过其他途径，象ECT、睡眠剥夺、或锂盐增效等疗法的机理。这就提出了抗抑郁药可能有其他途径来调节受体的作用。
抗抑郁药快速起效的重要性勿容置疑，因为延迟起效会增加病人的致残或意外发生的危险性，而且抗抑郁药的副反应也会因起效慢而加重病情和降低依从性。因此，抗抑郁药快速起效不仅可以减轻症状、减轻病人及其家属的痛苦，而且也会减少功能损害和降低自杀的危险性，同时，快速起效对抑郁症的社会经济负担减轻亦具重要意义。
有快速起效的药物吗？
绝大多数的随机对照研究表明，各种抗抑郁药在治疗结束时的疗效相仿，但有些研究发现某些药物的起效较其他药物迅速。虽然目前的资料尚不完整，但有证据提示西酞普兰、文拉法辛和米氮平往往在2周内能快速起效（表2归纳了已做的对照研究）。
表2．药物快速起效的双盲对照研究
作者
| 药物（mg/d）
| 对照药（mg/d）
| 起效快
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Pafris等（1996）
| 西酞普兰（20）
| 氟西汀（20）
| +
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Stahl (2000)
| 西酞普兰（20~60）
| 舍曲林（50~150）
| +
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De Wilda等
| 西酞普兰（20~80）
| 米安色林（60~120）
| +
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Rudolph等（1998）
| 文拉法辛（300）
| 氟西汀（60）
| +
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Lei nouea等（1999）
| 米氮平（15~60）
| 西酞普兰（20~60）
| +
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Rosembaum等（1999）
| 米氮平930~60）
| 帕罗西汀（20~60）
| +
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Rosembaum等（1999）
| 米氮平930~60）
| 氟西汀（20~60）
| +
|
Rosembaum等（1999）
| 米氮平930~60）
| 西酞普兰（20~60）
| 无差异
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抗抑郁药的起效时间范围在1~10周，目前尚无明确快速起效的指征用于临床实践。抗抑郁药延迟起效造成的问题会有许多，除了延长因为抑郁症带来的生理、心理和社会功能损害的康复外，还会增加自杀的危险性。另外，还会使得病人过早地中断治疗，影响长期治疗。再者，对严重抑郁症病人而言会增加住院时间，增加医疗费用支出。
西酞普兰是最单一选择性SSRIs，有学者认为这种单一的药物作用特点也与其快速起效有关。动物实验表明，西酞普兰起效较丙咪嗪快；在临床一系列的双盲-安慰剂对照研究中也显示西酞普兰能在2周内显著减轻抑郁症状。
与其他抗抑郁药（如氟西汀、舍曲林、丙咪嗪）比较，西酞普兰能快速起效。在1项为期8周的与氟西汀（20mg/d）比较研究中，西酞普兰（20mg/d）2周内起效的比例显著高于对照组。在1项与舍曲林（50~150mg/d）双盲、随机、安慰剂对照的研究中，西酞普兰（20~60 mg/d）在治疗第2周能显著改善抑郁症状。而与米安色林（60~120 mg/d）的1项为期6周的双盲对照研究中，西酞普兰亦能快速起效，尽管治疗结束时两组疗效相仿。
安慰剂对照研究已经显示文拉法辛在治疗第2周有显著临床改善；如果迅速递增文拉法辛剂量达175mg/d亦能在治疗的第4和第7天有明显的抑郁症状评分降低。与氟西汀（60mg/d）比较，文拉法辛(300mg/d)的起效时间明显短于前者。
米氮平是非SSRIs抗抑郁药，已有证据表明起效快于其他药物。在中度和严重抑郁症病人的系列随机、双盲、安慰剂对照研究中，米氮平组在治疗1周后的HAM-D和MADRS评分较安慰剂组显著降低。在与西酞普兰（20~60 mg/d）的双盲对照研究中，米氮平（15~60mg/d）亦较前者起效迅速，不过，在2周时差异最为明显。
3项回顾性研究发现，米氮平起效快于氟西汀、帕罗西汀，但与西酞普兰无差异。采用Kaplan-Meier生存分析法，以减分率50%为起效标准比较，米氮平较氟西汀和帕罗西汀起效快约1周，但与西酞普兰无差异。不过，如果以症状改善率20%为标准，则米氮平起效快于这三类SSRIs。
小结
起效快的抗抑郁药不仅可以提高病人的依从性，同时可以迅速缓解病人的抑郁症状。换句话说，快速起效的抗抑郁药物治疗不仅可以缩短急性期治疗的疗程，而且更重要的是缩短了病人抑郁症状的持续存在时间，在一定程度上减少了因为抑郁症给病人及其家人带来的不利影响，降低了不必要的成本支出或经济负担。另外，有时可以预防自杀、挽救生命。目前已有证据显示，部分新型抗抑郁药（如米氮平、文拉法辛和西酞普兰等）可以在抗抑郁治疗后1-2周内起效。
