非典型抗精神病药代谢副作用，包括肥胖、高血糖、胰岛素抵抗及血脂异常等，对患者的躯体及精神转归均可造成显著的消极影响。褪黑素是一种与昼夜节律相关的激素，主要在视交叉上核的调节下由松果体合成。除了广为人知的睡眠调节作用外，研究显示褪黑素还参与了能量代谢的调节；动物实验已证实，褪黑素可有效减轻体重、降低血压、改善代谢症状。
那么问题来了：针对接受非典型抗精神病药治疗的患者，褪黑素或褪黑素受体激动剂能否显著改善抗精神病药的代谢副作用呢？为探究这一问题，韩国的Hee Ryung Wang等进行了一项系统回顾，研究7月2日发表于《International Clinical Psychopharmacology》，主要结果如下：
研究内容
研究者对MEDLINE、EMBASE及Cochrane Library截至2015年10月22日的数据进行了检索，筛选出4项相关随机双盲对照研究，受试者总数138人，其中71人接受褪黑素或选择性褪黑素受体激动剂雷美尔通（ramelteon）治疗，67人为安慰剂对照。提取信息包括：精神疾病诊断、抗精神病药种类及剂量、褪黑素或褪黑素受体激动剂剂量、治疗时长、心脏收缩及舒张压变化、空腹血糖变化、体重变化及其他代谢综合征组分变化。由于研究异质性较强，研究者未进行meta分析，而重点进行了系统回顾。
主要结果
▲ 褪黑素可有效降低双相障碍患者的血压，而这一效应在精神分裂症患者中并不显著；
▲ 无论是精神分裂症还是双相障碍患者，褪黑素均可显著改善血脂及身体组分，并改善体重增加的状况。雷美尔通可显著降低总胆固醇水平。
具体来看：
一项研究探讨了褪黑素针对青春期双相障碍患者的效果（n=38）。受试者在接受奥氮平5~10mg/d＋碳酸锂3~4mg/d治疗的基础上接受褪黑素（3mg/d）或安慰剂治疗，时长12周。结果显示，褪黑素组胆固醇水平的升高显著低于对照（P=0.032），心脏收缩压增加显著低于对照（P=0.023）。
一项针对精神分裂症及双相障碍患者（n=44）的研究中，抗精神病药包括氯氮平、奥氮平、喹硫平及利培酮，治疗组褪黑素剂量5mg/d，治疗时长8周。结果显示，治疗组的一系列代谢指标均显著低于对照（舒张压、体重、BMI、脂肪量）。分组分析提示，双相障碍患者的代谢指标显著优于对照组，而精神分裂症患者则与安慰剂组无显著差异。
一项研究探讨了褪黑素改善首发精神分裂症患者奥氮平副作用的效果（n=36）。治疗组褪黑素剂量3mg/d，治疗时长8周。结果显示，治疗组体重、BMI、腰围及甘油三酯水平的改变均优于安慰剂对照。
最后一项研究探讨了雷美尔通针对精神分裂症及分裂情感性障碍患者的效果（n=20），抗精神病药为氯氮平、奥氮平、利培酮及喹硫平。治疗组雷美尔通剂量8mg/d，治疗时长8周。结果显示治疗组总胆固醇水平降低，而安慰剂组上升。
启示
尽管纳入研究有限，但本项系统回顾仍提供了褪黑素及其受体激动剂减轻非典型抗精神病药代谢综合征的有力证据。结果表明，褪黑素可显著降低非典型抗精神病药的潜在代谢副作用，特别是对于双相障碍患者及早期精神分裂症患者。未来研究应进一步扩充样本量，在同质性精神障碍人群中进一步探究褪黑素的作用。
