5-羟色胺综合征“神秘面纱”
药学部 林悦甜 精神药学
不少患者提出，许多抗抑郁药在药品说明书注意事项中都有提示，要警惕“可出现潜在危及生命的5-羟色胺综合征”，到底“5-羟色胺综合征”是怎么一回事？下面跟随药师一起揭开它的“神秘面纱”。
5-羟色胺（5-HT）是一种神经递质，由食物中左旋色氨酸脱羧基后羟基化形成，通过特定转运系统进人细胞内，经单胺氧化酶分解代谢。在中枢神经系统中，5-HT能调节觉醒、注意力、食欲、体温调节、运动张力和情绪。在周围神经系统中，5-HT可刺激血管收缩、子宫收缩、支气管收缩、胃肠动力和血小板聚集。
S-HT综合征是急性高S-HHT状态，是药物诱导5-HT浓度升高所表现出的综合征。常见的可引起5-HT水平升高的药物包括：
口选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI，如舍曲林、氟西汀、氟伏沙明等）口选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs，如文拉法辛、度洛西汀等）
口单胺氧化酶抑制剂（MAOI，如硫酸苯乙肼、吗氯贝胺等）口三环类抗抑郁药（如阿米替林、氯米帕明等）口抗癫痫药（如拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸钠等）口阿片类止痛药（如曲马朵、芬太尼、喷他佐辛等）口非处方类止咳药（如右美沙芬）口抗生素（如利奈唑胺、氟康唑等）口减肥药（如西布曲明）
口抗呕吐药（如昂丹司琼、格雷司琼等）口抗偏头痛药（如舒马普坦、甲基麦角新碱等）口草药（色氨酸、贯叶金丝桃等）
其中导致该综合征最为常见的药物是SSRI，有研究发现过量服用SSRI的患者有14%出现该综合征。此外，这些药物联合使用时可能引起5-HT综合征，其中最常见最严重的病例多为SSRI与MAOI合用所致。
5-HT综合征是常发生在服用一种或多种升高5-HT水平作用的药物后几小时内。症状较轻的患者可能亚急性或慢性起病，重症患者可能会快速进展至死亡。其典型临床表现为三联征：精神状态改变（易激惹）、自主神经功能亢进（多汗、肠鸣音亢进、瞳孔扩大、发热、心动过速、血压升高）、神经肌肉功能异常（震颤、阵挛、腱反射亢进、肌张力增高）。
根据症状轻重可分为轻中重三级：①轻度：心动过速、出汗、瞳孔扩大；震颤、肌阵孪、腱反射亢进。②中度：心动过速高血压、高热（体温高达40C）、易激惹；瞳孔扩大、反射亢进阵挛（多见于双下肢）、水平眼震、肠鸣音亢进、出汗。③重度：严重高血压，心动过速可致突然休克，高热（体温可大于41.1C），谵妄；肌强直肌张力增高；并可出现代谢性酸中毒、横纹肌溶解、转氨酶和肌酐升高、痫性发作、肾功能衰竭、弥漫性血管内凝血。临床医生易忽略轻症表现而继续增加5-HT能药物的剂量导致症状恶化。
治疗5-羟色胺综合征的主要方法包括立即停用所有5-羟色胺能药物，并提供支持性护理以维持稳定的生命体征。如果治疗得当，血清素综合征通常会在24小时内消退，不会出现后遗症。一般来说，轻症患者给予停药、对症支持治疗；中度患者可另外给予 5-HT受体拮抗剂（如赛庚啶、氯丙嗪、奥氮平等）；对重度患者除以上措施外，给予肌肉松弛剂、气管插管等。
5-HHT综合征是一种罕见的药物不良反应，一大型美国数据集估计5-HT综合征的发病率在0.19%至0.07%之间，但随着5-HT能药物在临床使用正在增加，特别是SSRI类药物的广泛使用，5-HT综合征的的病例也随着增加。故药师建议临床医生及患者应注意导致5-HT综合征的药物及药物相互作用，5-HT综合征保持高度的警惕，因为早期发现和治疗对防止显著的发病率和死亡率至关重要。
