抑郁症伴焦虑症状该如何用药

抑郁症伴焦虑症状该如何用药

抑郁症常常共病焦虑障碍，其共病率达到45.7%—75%，两者如影随形。对于中国抑郁症患者而言，2009 年中国焦虑障碍协作组（China Anxiety Collaborating Group）的研究，发现有 68.9% 的抑郁症患者同时存在焦虑障碍。大量的证据提示，与不共病焦虑障碍的患者相比，共病焦虑障碍的抑郁症患者结局更差，常常表现为病程慢性化、复发率高、痊愈率低、功能受损明显。

对于临床上的这类患者，2008 年发表在 Am J Psychiatry 上的一篇经典文献，就揭示了 STAR*D（抑郁症的序贯治疗研究，为非药厂发起的抑郁症大型临床研究，为抑郁症临床治疗方面的著名研究）相关的研究结果，发现焦虑型抑郁症患者的应答率和缓解率显著低于非焦虑型抑郁症患者，即使患者换药或联合用药也不见明显好转。

对于抑郁症患者，其一线治疗为SSRIs 和 SNRIs 类，我们都知道这类药物起效很慢，常常需要 2 周以上才起效，而且其性功能障碍的副作用也常常是导致患者停药的原因之一。若患者伴有焦虑症状或焦虑障碍，临床上一般还会联合苯二氮卓类药物，但苯二氮卓类药物存在着成瘾和认知损害的风险。

那么，这类患者，在临床应该怎么处理呢？

坦度螺酮的优势

针对以上临床问题，来自北京大学第六医院的精神药理学研究室的司天梅教授组进行了一项研究，拟使用SSRIs 联合坦度螺酮来改善这类患者的临床结局，并使用多中心、随机、安慰剂对照的研究设计，其结果在线发表于 2018 年 2 月的 Journal of Psychiatric Research 杂志上。

该文第一作者林靖宇解释道为何选择坦度螺酮。因为该药为一种抗焦虑药物，成瘾性低，不仅仅能减少患者所伴有的焦虑症状，既往早期的临床试验还提示该药还具有早期（一周内）抗抑郁作用。因为该药为5-HT 1A 受体激动剂，理论上具有抗抑郁的作用。

一些动物研究已提示，坦度螺酮能够减少小鼠抑郁样行为，换而言之，能够减少抑郁症状。此外，由于其能激动5-HT 1A 受体，一些临床研究还用该药来治疗抗抑郁药物所致的性功能障碍，都取得了不错的效果。

综上所述，坦度螺酮具有抗焦虑、抗抑郁、成瘾性低和改善性功能的作用，可以弥补抗抑郁药物起效延迟和常致性功能障碍，联合抗焦虑药物可能导致成瘾等弊端。

研究方法与结果

该研究为一项多中心的研究，共有7 家精神疾病专科医院或综合医院参与，最终纳入了 245 名受试者，并按照 1：1 的比例分配受试者接受 SSRIs+坦度螺酮（30-60 mg/d）和仅 SSRIs 治疗，两组基线时等效抗抑郁药物剂量没有差异。研究一共持续 6 周，其主要结局为 HAMD-17（17 项汉密尔顿抑郁评定量表）评分。

图1：两组在 2 周末，4 周末和 6 周末时的 HAMD-17 评分

研究结果发现，经过6 周的随访，联合治疗组的 HAMD-17 评分在各个访视期（2 周末，4 周末和 6 周末）均显著低于对照组（图 1）。在次要结局方面，即 HAMA（汉密尔顿焦虑评定量表）和 CGI-S（临床总体印象-严重度评定），联合治疗组依然显著对照组。此外，两组受试者发生不良事件的比例很低，总体耐受。

临床应用

该研究提示，联合应用坦度螺酮能够显著降低抑郁症伴焦虑症状患者的抑郁和焦虑症状，且该治疗方式安全有效。该研究最为重要的是，在早期，即为2 周末时，联合用药组其抗抑郁的疗效就已显著优于对照组（P < 0.01），这对临床上治疗抑郁症患者极为重要，因为抗抑郁药物常会出现抗抑郁作用延迟的现象，常会导致患者对治疗不依从。

也就是说，该研究，针对这类棘手的抑郁症患者，提供一种安全且有效的治疗方式。针对临床上抗抑郁药物起效延迟的现状，联合坦度螺酮也许会改善这一现象。