预计到 2030 年，65 岁及以上人口将达到 7200 万，到 2050 年将达到 88
50 万（占美国总人口的 20%）。全世界的情况也是如此：到 2050 年，全球人
口的 16% 预计将达到 65 岁及以上。到 2050 年，全球 85 岁及以上人口
（"高龄老人"）将增加两倍。早在 2018 年，全球老年人的数量就已超过五岁
以下儿童，这在历史上尚属首次。据美国医学研究所估计，目前美国每五位老
年人中就有一位患有一种或多种精神疾病，包括药物使用障碍。这表明，解决
老年人精神疾病负担的需求日益增长，包括精神药理学的发展和创新。在这篇
叙述性综述中，我们将重点介绍与老年精神病学特别相关的精神药理学最新发
展。针对普通成人精神障碍（如抑郁障碍）的精神药理学干预措施的发展虽然
不是专门针对老年人的，但考虑到这些障碍给老年人带来的负担，也与老年人
的护理息息相关，而且考虑到药物作用的药效学和药物代谢的药代动力学的差
异，这些干预措施在老年人群中的疗效和安全性需要特别关注。
阿尔茨海默病的疾病调节疗法
在神经认知障碍疾病中，阿尔茨海默病（AD）因其发病率和死亡率高而一直是
药物研发的重点。与阿尔茨海默病病理特征（即由折叠错误的β-淀粉样蛋白
（Aβ）单体聚集形成的可溶性淀粉样蛋白寡聚体）和tau病理学有关的研究进
展激发了人们对大量药理药物的兴趣，这些药物目前正在针对阿尔茨海默病认
知能力下降的轨迹进行研究，并处于不同的临床开发阶段。在撰写本文时，这
些药物均未获得美国食品及药物管理局的批准，也未在临床上使用。本文的讨
论将仅限于对一些较有前景的药物进行简要概述。
淀粉样蛋白靶向免疫疗法
淀粉样蛋白靶向免疫疗法一直是研究的主要方向，目前已有多种药物接受了 3
期试验研究。Biogen Inc是一种人类单克隆抗体，对 Aβ 的聚集形式具有高亲
和力。Biogen Inc的疗效已在两项设计相同的 3 期试验中进行了研究，试验对
象为早期 AD 患者。2019 年 3 月，制药公司宣布，一项无用性分析表明该疗
法可能无效。这一初步分析是基于截至 2018 年 12 月已完成 18 个月随访的
近一半入组患者。然而，在随后对所有参与者的数据进行重新分析时发现，大
剂量Biogen Inc在EMERGE试验中显示出显著疗效，临床痴呆评分量表-方框总和
（CDR-SB）得分下降了23%，AD评估量表-认知分量表（ADAS-Cog）得分下降了2
7%。另一项设计相同的 3 期试验 ENGAGE 试验显示，Biogen Inc没有疗效。
BAN2401是一种单克隆抗体，能与大的可溶性Aβ原纤维结合。该药在一项大
型 2 期试验中显示出对早期 AD 的疗效，对主要结果--阿尔茨海默病综合评
分（ADCOMS）和 ADAS-cog 具有显著的临床意义，对 APOE4 携带者的影响更
大。目前两项三期试验正在进行中。甘特宁单抗（Hoffmann-La Roche 和 Morp
hoSys）是另一种靶向聚集 Aβ 的人类单克隆抗体。与Biogen Inc一样，Gante
nerumab在 PET 成像上显示出强大的 Aβ 斑块清除能力，对 CSF p-tau、t-ta
u 等生物标志物也有显著影响；但在之前的多项试验中，Gantenerumab未能显
示出临床疗效。尽管如此，目前仍在两项 3 期试验中对更高剂量的Gantenerum
ab的安全性和有效性进行研究。其他一些淀粉样蛋白靶向抗体，如巴比妥珠单
抗（bapineuzumab）、索拉尼珠单抗（solanezumab）和克雷珠单抗（crenezum
ab）在过去几年的三期试验中未能显示出疗效，因此停止了研发。
其他淀粉样蛋白靶向药物
ALZ-801（Alzheon）是曲丙昔酸（tramiprosate）的优化原药。曲米昔酸可与
可溶性淀粉样蛋白结合，抑制其在大脑中的聚集。早期临床研究显示，该药可
减少斑块形成，减轻海马体萎缩，并稳定认知能力。一项针对轻度至中度 AD
的 3 期研究对该药物进行了评估，结果显示该药物在整个研究人群中没有疗
效。亚组分析表明，在ApoE4同源的轻度AD受试者中，ADAS-cog和CDR-SB共同主
要结果均有临床疗效。未来计划在同源性载脂蛋白E4的早期至轻度AD患者中进
行3期试验。过去，γ 和 β 分泌酶抑制剂是一项很有前景的研究方向；然
而，几种口服药物在临床试验中未能显示出疗效，而且在 3 期试验中出现了高
毒性反应。还有几种活性 Aβ 疫苗进行了研究，但在第二阶段试验中未显示出
疗效。
Tau靶向治疗
Tau靶向治疗近年来也受到了关注，特别是鉴于针对淀粉样蛋白的治疗在临床试
验中屡屡失败。早期的抗tau疗法主要基于抑制激酶或tau聚集，或稳定微管，
但这些方法大多因毒性和/或缺乏疗效而停用。目前正在对大量的 tau 靶向抗
体进行 1 期和 2 期试验研究。
阿尔茨海默病诊断放射示踪剂
在过去的 10 年中，美国食品药品管理局批准了几种可检测 Aβ 神经嵴斑块和
聚集的 tau 神经纤维缠结 (NFT) 的放射性示踪剂，目前这些放射性示踪剂已
在临床上用于阿尔茨海默病（AD）的辅助诊断。这些放射性示踪剂的使用代表
了精神药理学与影像诊断学不断发展的交汇点。所有这些放射性示踪剂的基本
原理都是创建一种能与特定底物（如 Aβ 斑块或 tau NFT）结合的配体，并用
放射性同位素（通常是氟 F18）标记这种配体。放射性同位素通过正电子发射
衰减，从而可以通过 PET 扫描进行检测。在体内，当配体与β-淀粉样蛋白神
经瘤斑块或聚集的tau蛋白结合时，放射性示踪剂会在含有该蛋白的新皮质区域
被不同程度地保留。
淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）成像
Florbetapir F18（Amyvid）于 2012 年首次获得 FDA 批准，随后，氟替美托F
18（Vizamyl）于 2013 年获得批准，氟贝他本 F18（Neuraceq）于 2014 年获
得批准。这些放射性示踪剂已被批准用于脑部PET成像，以估算正在接受AD评估
的认知障碍成年患者的β-淀粉样蛋白神经斑块密度。淀粉样蛋白扫描呈阳性表
明存在中度到频繁的淀粉样蛋白神经鞘状斑块。这些斑块通常出现在注意力缺
失症患者身上；但它们并不具有特异性，也可能出现在认知能力正常或患有其
他神经系统疾病的老年人身上。因此，阴性淀粉样蛋白扫描比阳性淀粉样蛋白
扫描在临床诊断鉴别方面更有价值。淀粉样蛋白扫描本身并不能确定 AD 的诊
断，它只是完整诊断评估的辅助手段。一项关于 AD 淀粉样蛋白 PET 成像的荟
萃分析报告显示，氟贝他匹区分 AD 患者和 NC 的敏感性为 89.6%，特异性为8
7.2%；氟贝他本的敏感性为 89.3%，特异性为 87.6%。核医学与分子成像学会
和阿尔茨海默氏症协会淀粉样蛋白成像工作组制定了淀粉样蛋白 PET 成像标准
临床使用的适当使用标准。根据适当使用标准，淀粉样蛋白成像适用于以下患
者：(1) 持续性或不明原因的 MCI；(2) 经专家评估后诊断为可能但仍不确定
的 AD；(3) 不典型的早发进行性痴呆。一项研究评估了淀粉样蛋白 PET 成像
在 53 例临床 F18-florbetapir 成像的认知障碍患者中的效用，并报告称，淀
粉样蛋白成像在早发组的主要作用是确认临床怀疑的病因，而在晚发组的主要
作用是检测淀粉样蛋白阴性病例。
痴呆症的神经精神症状（NPS）
抗精神病药物
抗精神病药物在治疗 NPS 症状方面总体疗效一般，在临床实践中经常使用。抗
精神病药物作为一类药物，已被证明对治疗 NPS 有效，但其疗效也被认为是适
度的，效果通常较小[25,26]。据报告，在对 14 项研究性临床试验进行的荟萃
分析中，非典型抗精神病药物对 NPS 的疗效很小，但具有统计学意义，效应大
小从 0.12 到 0.20 不等。Pimavanserin 是 5-HT2A 受体的反向激动剂，其次
是 5-HT2C 受体。有人建议将其作为治疗与痴呆症有关的精神病和躁动的合适
药物。Pimavanserin 对 5- HT2A 受体具有高度选择性，但没有明显的多巴胺
能、毒蕈碱能或组胺能效应[28,29]。现在人们认识到，帕金森病患者的血清素
能神经元也会随着多巴胺能神经元的退化而退化，从而导致突触后 5- HT2A 受
体的代偿性上调。也有研究报告称，5-HT2A 受体在 AD 中上调，这为匹马伐林
的治疗用途提供了理论依据。一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究显示，与
基线相比，皮马凡色林在 6 周时减少 181 名阿尔茨海默病患者的精神病方面
比安慰剂更有效，但在 12 周时没有显示出明显的益处。研究进一步指出，服
用匹马伐林的受试者更容易激动，但两组受试者的总体不良反应情况相似。必
须指出的是，与所有抗精神病药物一样，匹马韦色林在包装说明书上也有一个
方框警告，指出这类药物会增加老年痴呆症患者的死亡风险。因此，临床医生在为患有 NPS 的患者开具抗精神病药物处方时，需要仔细权衡风险与获益负
担。
Eltoprazine
Eltoprazine正在被开发为一种针对阿尔茨海默病攻击行为的药物。它是一种 5
-HT1A/5HT1B 部分激动剂和 5-HT2C 完全激动剂，可通过激活突触前 5-HT1A
和 5-HT1B 自动受体减少血清素的释放，从而降低攻击性。
西酞普兰（Citalopram）和艾司西酞普兰（Escitalopram）
越来越多的人认识到，SSRI 抗抑郁剂可能有助于治疗痴呆症患者的躁动。西酞
普兰是SSRIs中研究得最好的一种，试验剂量为10-30毫克/天（剂量大于30毫
克/天会带来更高的QT延长风险）。在 CitAD RCT 中，与安慰剂相比，西酞普
兰在主要结果指标神经行为评定量表躁动分量表（范围 0-18）上有统计学意义
的显著改善： -0.93（95% CI -1.80 至 -0.06），P = .04。使用改良的阿尔
茨海默病合作研究--临床总体变化印象（mADCS-CGIC），40%接受西酞普兰治疗
的受试者与基线相比有中度或明显改善，而接受安慰剂治疗的受试者中只有26%
有这种改善。不良反应包括认知能力下降和QT间期延长。在早期的研究中，西
酞普兰和艾司西酞普兰在治疗痴呆症患者的非药物治疗方面的疗效与利培酮相
当。
米氮平
米氮平是一种抗抑郁药物，可通过几种不同的受体发挥作用，包括 5-HT2A
和 5- HT3 拮抗剂。米氮平还是一种强效的 H1 受体拮抗剂，因此具有镇静作
用，对失眠症也有治疗效果。在一项为期 12 周的开放标签前瞻性研究中，米
氮平对治疗焦躁不安的注意力缺失症患者产生了有益的效果。在完成研究的 13
名患者中，米氮平治疗前后的科恩-曼斯菲尔德躁动量表-短表（CMAI-SF）和临
床总体印象-严重程度量表（CGI-S）均显著降低（p < 0.001）。CMAI-SF的平
均降幅为10.6（± 7.5）分。没有明显的副作用和认知退化.
右美沙芬
右美沙芬是一种经美国 FDA 批准的止咳药，在中枢神经系统中对 sigma-1 受
体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体、NDMA 受体、α2 肾上腺素受体、
H1 受体和烟碱 a3b4 受体具有高亲和力。右美沙芬作为抗凝血药物受到研究，
但发现其药代动力学不佳，会迅速肝脏代谢，导致中枢神经系统水平低于治疗
水平。因此，在右美沙芬中加入了亚临床剂量的奎尼丁（一种抗心律失常药
物），作为一种可逆的细胞色素 P450 2D6 抑制剂，试图减少右美沙芬的首过
效应，提高其在中枢神经系统中的水平。
哌醋甲酯
研究表明，哌醋甲酯对淡漠症有帮助，哌醋甲酯和右旋苯丙胺对额颞叶痴呆症
患者的抑制消失和淡漠症有帮助，但高血压可能是个问题。一项为期 12 周、
前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照试验在社区居住的轻度阿尔茨海默病退伍军
人中进行，结果显示，与安慰剂相比，哌醋甲酯在 12 周内的所有时间点都能
明显改善患者的冷漠情绪，同时还能改善患者的认知、功能状态、照顾者负
担、CGI 评分和抑郁情绪[51]。哌醋甲酯治疗痴呆症淡漠试验 2（ADMET 2）是
一项为期 6 个月的第 3 期安慰剂对照多中心蒙蔽 RCT 试验，它是对最初 ADM
ET 试验的良好结果的后续跟进，目的是评估哌醋甲酯治疗痴呆症淡漠的疗效，
以证实或反驳最初 ADMET 试验的发现。
锂
一个由三名注意力缺失症患者和三名额颞叶痴呆症患者组成的病例系列表明，
小剂量锂剂可能对治疗躁动和相关症状有效。在该系列研究中，这些患者对抗
精神病药物无反应或仅有部分反应，但在口服小剂量锂（300-600 毫克/天）且
最后就诊时血清水平较低（0.30-0.32 毫摩尔/升）的情况下，锂可改善患者的
症状，且可耐受或无副作用[54]。这促使一项为期 12 周的随机、双盲、安慰
剂对照试验，对 80 名阿尔茨海默病患者进行小剂量锂治疗躁动/攻击、伴有或
不伴有精神病的疗效和副作用进行研究，该试验已于近期完成。研究结果尚未
公布，但将决定是否有可能进行大规模临床试验（第三阶段），以确定锂对这
些患者的效用。老年人更容易受到锂的不良影响，如震颤、胃肠道副作用、甲
状腺功能减退、糖尿病、血清锂水平中毒性升高，这是因为老年人容易脱水，
以及药物相互作用的可能性增加。
加巴喷丁
已有多篇病例报告描述了加巴喷丁在减少痴呆症相关夜间躁动方面的效果，夜
间躁动不仅本身是一个问题，还会对日常功能和日间攻击行为产生负面影响 。
加巴喷丁对痴呆相关躁动的益处可能来自于其镇静、抗焦虑以及对睡眠质量和
睡眠结构的影响。目前有一项双盲、安慰剂对照、随机、为期 8 周的临床试
验，评估了加巴喷丁治疗阿尔茨海默氏症患者夜间躁动和不安腿综合征的效果。
哌唑嗪
过去的研究结果表明，去甲肾上腺素能耗竭与阿尔茨海默病之间存在密切联
系，突触后α1肾上腺素受体的代偿性上调与阿尔茨海默病相关的攻击行为有
关。因此，减少过度刺激的突触后 α1 肾上腺素受体的活性被认为有可能减少
激动行为。作为唯一一种中枢作用的α1肾上腺素受体拮抗剂，哌唑嗪已被评估
用于减少痴呆相关的躁动，结果表明，与安慰剂相比，哌唑嗪在减少躁动（平
均剂量为 5.7 毫克/天，持续 8 周）方面是有益的，但血压波动和副作用与安
慰剂相当。哌唑嗪目前正在进行一项为期12周的2b期多中心、随机、双盲、安
慰剂对照试验（NCT03710642），以评估哌唑嗪对减少阿尔茨海默病患者躁动的
有效性。哌唑嗪的一般不良反应包括心悸、头晕、嗜睡和正性低血压。正性低
血压对老年人尤为严重，需要谨慎监测。
迷幻剂化合物
迷幻剂是一类能改变感知、情绪和认知过程的物质。迷幻剂分为三类： 1）经
典迷幻剂，即 5-HT2A 受体激动剂；2）迷幻剂或迷幻剂，即血清素和多巴胺混
合再摄取抑制剂和释放剂；3）分离性麻醉剂（NMDA 拮抗剂）。在本节中，我
们将重点介绍有经验研究支持的迷幻剂，包括以下三种经典迷幻剂： 1）麦角
酰二乙胺（LSD）；2）迷幻蘑菇中的活性成分--迷幻素；3）死藤水中的活性成
分--二甲基色胺（DMT）。此外，我们还将研究亚甲二氧基甲基安非他明（MDM
A）。虽然迷幻药作用于大脑中的多种受体，但有证据表明，这些疗法可能会改
变不同神经通路的功能连接[78]，有人将这些变化类比为大脑的 "复位"。定性
分析显示，迷幻药能够让人洞察自我，增加联系感，扩大情感范围，创造超验
体验，这可能代表着非生理变化。此外，试验还证明了这些 "神秘体验 "与长
期积极疗效之间的正相关，这表明这些有意义的体验可能是迷幻药治疗效果的
中介。现在的许多老年人都是 "婴儿潮 "一代的成员，这一代人出生于 1946
年至 1964 年之间，在他们成长的过程中，许多迷幻药都是合法的。流行病学
研究表明，"婴儿潮 "一代人一生中使用迷幻药的总体比例与年轻人相当。
此外，副作用似乎对年轻人和老年人都耐受良好。迷幻药的主要不良反应是心
理上的，如焦虑、焦虑症和精神错乱。在生理方面，经典迷幻药可能会升高血
压和心率，因此严重心脏病患者禁用[77]，但除此之外，迷幻药对生理的长期
影响很小[81]。在老年人中，最近对 48 名健康老年人进行的一期研究表明，
与对照组相比，小剂量（5-20 微克）LSD 每周两次，持续三周，不会产生更大
的不良反应、认知障碍或平衡障碍[82]，这初步证明了老年人可以耐受这些药
物。最近，美国食品和药物管理局将摇头丸和迷幻药分别指定为治疗创伤后应
激障碍和严重抑郁症的 "突破性疗法"，这是迷幻药研究复活的标志。鉴于其良
好的副作用以及不断发展的研究和法律环境，有必要对这些药物在老年人群中
的潜在用途进行审查。元分析表明，亚甲二氧基甲基苯丙胺辅助心理疗法在治
疗创伤后应激障碍方面具有初步疗效[83]，而迷幻药辅助和死藤水辅助心理疗
法在治疗重度抑郁症方面也具有初步疗效[84]。目前还在研究将迷幻药作为药
物使用障碍的潜在治疗方法[85]。目前，支持在老年人群中使用迷幻剂的证据
还很有限，虽然还需要更多的研究，但目前在 clinicaltrials.gov 上还没有
登记专门针对老年人精神疾病的迷幻剂试验。
癌症和生命末期患者服用迷幻药
抑郁、焦虑和适应障碍在癌症和生命末期患者中很常见。有两篇综述研究了使
用经典迷幻药治疗生命末期和与癌症相关的抑郁和焦虑。这两篇综述都确定了
两个不同的研究阶段。第一阶段包括 1964 年至 1980 年间的 6 项开放阶段试
验，共有 341 人参与。总体而言，这些早期研究在缓解疼痛和心理压力的主要
结果方面都取得了积极的成果。在由于监管限制而停止研究之后，这两篇综述
都发现了四项随机对照试验，这些试验使用经典的迷幻剂来治疗与癌症相关的
精神疾病。这些研究的方法质量有了大幅提高，采用了交叉设计的双盲 RCT、
活性安慰剂、经过验证的结构化精神医学工具，并在 6-12 个月后进行了前瞻
性随访。所有这四项试验都采用了前期和后期综合心理疗法，其中一项使用了
迷幻剂，三项使用了迷幻药。总体而言，这些试验的结果表明，在抑郁、焦
虑、生存痛苦和生活质量等方面都有很大的效果，其中许多结果在随访时仍具
有显著性。
迷幻药在痴呆症中的作用
迷幻药被假设可以通过影响创造力、执行功能、对新体验的开放性和有意义的
体验，来减轻与衰老相关的认知和情感的影响[93]。虽然有低剂量迷幻药增强
认知能力的传闻证据，但目前还没有关于迷幻药对成年人或老年人认知能力影
响的可靠试验。不过，目前正在进行早期临床试验，研究使用迷幻剂治疗轻度
认知障碍或阿尔茨海默病患者的抑郁症。
大麻素
大麻素是存在于大麻植物中的一大类物质，包括一百多种与人体内内大麻素受
体相互作用的化合物。最主要的大麻素是大麻二酚（CBD）和四氢大麻酚（TH
C），后者是一种精神活性化合物。大麻素的作用包括兴奋、食欲增加、口干、
安静和思考。给药途径包括吸食、汽化、食用、酊剂和外用。药用大麻素 "有
时也称为 "合成大麻"，是一个广义的术语，指植物提取物或合成衍生物。大
麻 "是一个统称，指从大麻植物中提取的产品，而 "药用大麻 "指从大麻植物
中提取的药物。药用大麻素 "是指具有不同比例的标准化四氢大麻酚和大麻二
酚含量的药用级药用提取物。医用大麻的社会和法律环境在继续演变，美国 6
5 岁以上成年人使用大麻的比例已从2006 年的 0.4% 增长到 2016 年的 2.
9%，其中 50 岁以上人群是使用大麻增长最快的人群。随着世界人口的老龄
化，预计老年人的数量只会增加。虽然患者通常自我报告使用大麻治疗慢性疼
痛、焦虑和睡眠困难，但大麻素研究领域正试图证实其中一些潜在的自我管理
大麻适应症。大麻的具体医疗适应症还没有得到很好的确定，不过已经对大麻
素用于恶心、呕吐、疼痛、失眠和食欲不振的对症治疗进行了研究。在精神疾
病方面，已对药用大麻素治疗抑郁症、焦虑症、注意力缺陷多动症、抽动秽语
综合症、创伤后应激障碍和精神病进行了研究。
老年人更有可能患有大麻素被认为可以治疗的疾病，也更有可能受到大麻的不
良影响，因为衰老与药物代谢受损和药物相互作用风险增加有关。迄今为止，
有一项关于老年人使用大麻素不良反应的荟萃分析显示，与对照组相比，使用
大麻素的老年人不良反应发生率较高；这些不良反应一般较轻，最常见的副作
用是镇静。其他副作用包括兴奋、焦虑、情绪不稳定、失衡、视力模糊、口干
和肌肉无力。不过，这些证据仅限于小型研究性试验。近年来，药用大麻素在
这些不同的适应症中占据了重要地位。随着大麻使用的增长以及人们对药用大
麻素各种适应症的兴趣日益浓厚，考虑到不断变化的社会政治环境以及与年龄
相关的认知、多种药物、药代动力学和不良事件风险的变化，有必要专门针对
老年人使用大麻素的情况进行研究。
大麻素与痴呆症神经精神症状的证据 鉴于内源性大麻素系统具有神经保护作
用，包括调节神经炎症和氧化应激，大麻素在治疗痴呆症症状方面尤其受到关
注。有四篇系统综述综合了大麻素治疗痴呆症神经精神症状的证据，其中两篇
侧重于所有痴呆症，一篇侧重于阿尔茨海默氏症，一篇侧重于帕金森氏症[10
8]。在这三篇系统综述所确定的九项阿尔茨海默氏症随机对照试验中，有四项
研究使用的四氢大麻酚的日剂量范围为 1.5 毫克至 3 毫克，有三项研究使用
的屈大麻酚油为每晚 2.5 毫克或胶囊为每天两次每次 2.5 毫克，有两项试验
使用的纳比隆为每晚口服 1 至 2 毫克。主要研究结果各不相同，有些研究使
用神经精神症状量表检查总体神经精神症状，而其他研究则包括更具体的结
果，如躁动/攻击、昼夜节律紊乱、运动症状、体重增加和药物不良事件。值得
注意的是，这些随机对照试验均未将大麻素作为治疗认知能力下降的药物。样
本量从 2 到 50 不等 在这三篇综述中，所有综述都指出缺乏方法异质性和偏
倚风险高或非常高，因此无法得出结论，或无法说明研究结果是 "可靠的"。
结论
在这篇叙述性综述中，我们讨论了阿尔茨海默病的疾病改变疗法（尤其是抗淀
粉样蛋白药物）、阿尔茨海默病放射性诊断试剂、治疗痴呆症神经精神症状的
药物、氯胺酮和埃斯氯胺酮、迷幻化合物和大麻素等方面的最新进展。鉴于痴
呆症的淀粉样蛋白假说，人们热衷于开发各种抗淀粉样蛋白制剂，以β-淀粉样
蛋白神经斑块为靶点；然而，这一研究方向在三期试验中接连遭遇挫折。近年
来，试验的重点是 MCI 和轻度痴呆患者，有几种药物正在进行 3 期研究。阿
杜单抗（Aducanumab）目前正在接受美国食品及药物管理局的审查，但有关其
疗效的说法存在很大争议。淀粉样蛋白和 tau PET 扫描已获得 FDA 批准，用
于辅助诊断 AD，并为非典型或不明原因的病例提供有价值的诊断信息。目前正
在研究一些治疗痴呆症神经精神症状的药物，包括匹马塞林、布来普唑、米氮
平、右美沙芬/奎尼丁制剂、锂和加巴喷丁。美国食品和药物管理局批准将 Esk
etamine 用于治疗普通成人的难治性抑郁症；但在第三阶段试验中，Esketamin
e 未能证明对老年难治性抑郁症患者有疗效。有初步证据表明，迷幻药辅助心
理疗法在治疗临终和癌症相关抑郁和焦虑症方面可能具有临床作用。目前还没
有证据表明大麻素对治疗老年痴呆症的神经精神症状或其他老年精神疾病有
益。
