本项纳入32项前瞻性研究的meta分析显示,电休克治疗(ECT)并无导致脑损害的证据,相反还可增加与情绪调控相关的脑区(尤其是海马)的体积,对大脑具有中等程度的保护效应。
尽管电休克治疗(ECT)针对严重抑郁的疗效及安全性证据已非常丰富,但仍有若干关键问题未能得以解答;加之长期以来在公众中的“名声”不佳,很多人对ECT仍存在顾虑,一个极为常见的担心是:
电休克会不会把大脑电坏?
事实上,早在二三十年前,已有研究者探讨了ECT对大脑的影响。其中一些研究显示,ECT治疗后的患者存在脑萎缩及脑室扩大。然而,这些研究往往存在显著的方法学局限性,包括采用回顾性设计、纳入慢性精神分裂症患者及使用低分辨率CT等。近年来,针对ECT的研究重心逐渐转移至作用机制,尤其是ECT对神经可塑性的诱导效应,而新的研究结果也普遍对ECT有利,包括ECT可增加海马体积等。
随着研究证据的不断累积,研究者有必要对其进行回顾,以回答以下关键问题:(1)ECT是否影响大脑形态结构及白质完整性?如果影响,有何意义?(2)这些改变是否与疗效及认知副作用有关?(3)是否有神经影像学证据显示,ECT可导致脑组织损害?
在这一背景下,来自丹麦的两位研究者对2017年12月2日前发表的相关研究进行了检索,入组标准包括受试者年龄在18岁以上、满足ICD-10或DSM-IV抑郁症或双相障碍抑郁发作诊断标准、采用纵向前瞻性设计、包括至少2次磁共振(MRI)扫描、将脑宏观结构或白质完整性改变作为转归指标等。共有32项研究符合上述入组标准,包括467名患者及285名对照。研究者对这些研究进行了meta分析,并量化了ECT对大脑(如海马体积)的影响。
本项研究于4月29日在线发表于Acta Psychiatrica Scandinavica(影响因子 6.790)。
首先,无论是发表于1987-2007年间、使用感兴趣区域(ROI)指标的较老研究,还是近年来使用基于体素的形态学分析(VBM)的研究,均未发现任何ECT损害大脑的证据。
图1 ECT对右侧海马体积的影响
(Gbyl K, Videbech P. 2018)
图1 ECT对左侧海马体积的影响
(Gbyl K, Videbech P. 2018)
所纳入的21项新研究(共324名患者及268名匹配对照)中,有20项显示ECT可带来脑体积的增加。其中,海马体积增加的证据最为一致。Meta分析显示,ECT增加右侧海马体积的汇总效应量g = 0.39(95% CI = 0.18-0.61),增加左侧海马体积的汇总效应量g = 0.31(95% CI = 0.09-0.53)。此外,共有6项研究评估了ECT对杏仁体体积的影响;全部6项研究均显示,相比于基线,患者在ECT治疗后的杏仁体体积显著增加。
弥散张量成像(DTI)研究则显示,经过ECT治疗后,患者的额叶及颞叶白质通路完整性得以改善。
21项脑体积研究中,18项研究探讨了脑体积改变与临床改善的相关性;然而,只有其中7项发现了相关性。探讨脑体积改变与ECT认知效应的研究中,无一发现相关性。
本项研究的优点在于入组标准较严格,包括仅纳入了采用前瞻性设计、针对抑郁患者的MRI研究。局限性同样存在,包括所纳入的早期研究中MRI强度较低(0.08–1.5T),导致分辨率及信噪比较低,人为观察也可能带来误差。
然而总体来看,前瞻性MRI研究并未发现任何ECT导致脑损害的证据,即便是较老的、ECT技术相对陈旧的研究。事实上,近年来的新研究普遍显示,ECT可诱导情感调控相关脑区体积的增加,且并非由于水肿所致,而很可能与神经可塑性增强有关,但这一观点仍需后续研究加以验证。
ECT相关脑区体积改变与治疗效果的相关性并不一致,与认知副作用的相关性尚未得到充分的探讨。由于研究数量相对较少,ECT对脑白质完整性的改善效应也需要进一步复制。
文献索引:Gbyl K, Videbech P. Electroconvulsive therapy increases brain volume in major depression: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2018 Apr 29. doi: 10.1111/acps.12884. [Epub ahead of print]