中国超过100万自闭症 病因的遗传因素研究
现在，全球每20分钟就有一个孩子被诊断为自闭症，自闭症
患者已达6700万。中国的自闭症患儿也已经超过100万，且患病
率逐年上升，未被诊断发现或有自闭症倾向的孩子可能更多。
在20世纪40年代以前，人们并不知道何谓自闭症。直到1943
年，美国心理学家康纳（Leo Kanner）才诊断了第一个名叫唐纳
德的自闭症患者，自闭症这一名称也是由康纳首先命名，后来得
到学界认可。后来，人们知道，自闭症是一种发病于3岁以前，以
社会交往障碍、沟通障碍和刻板性、重复性行为为主要特征的精
神疾病。男孩患此病的比率是女孩的4倍。
不过，对于自闭症的认识是逐渐积累和走向深入的，这表现
在对自闭症的分类和流行病学的调查（主要是患病率）之上。
自闭症分为典型的自闭症(AD，Autistic Disorder)和一般
意义上的自闭系列症，即泛自闭症（ASD，Autistic Spectrum
Disorders）。典型的自闭症是指在人际关系、语言交流及行为
兴趣方面的全面障碍，是自闭系列症中最严重的一种。泛自闭症
除了包括典型意义上的自闭症外，还包括非典型意义上类似自闭
症的疾病。这些患者在行为和智力等某些方面存在障碍，但在其
他方面却表现较为正常。因此，泛自闭症也即较为轻度的自闭症。
尽管自闭症的原因非常复杂，但现有的研究表明，造成自闭
症的重要原因是在遗传物质上。过去，研究人员已经在自闭症患
者的2、5、7、11及17号染色体上面发现了一些可疑的致病基因位
点。同时，一些研究发现，自闭症儿的双胞胎同胞有60%-90%的患
病率。此外，在基因遗传这一因素中，患有泛自闭症障碍（ASD）
儿童的兄弟姐妹约有10%的患病率。
2012年4月初，由三个研究小组发表在英国《自然》杂志上的
三篇文章进一步证明了基因突变与自闭症的关系。这三个研究小组
分别由MIT博德研究所的马克•达理（Mark Daly）、耶鲁大学的马
修•史德特（Matthew State）和华盛顿大学的伊万•艾克勒（Evan
Eichler）领导，他们确认了数百个新的可能最终导致发展成自闭
症的可疑基因。这些基因突变或许会导致自闭症的风险增加5-20倍。
研究人员发现，大约600个家庭父母正常，但是他们却有一名
患自闭症的孩子。于是，他们对这600个家庭开展了大规模外显子
组（exome）基因测序，结果在自闭症患者中鉴别出了数百个编码
序列突变，其中，CHD8、SNC2A和KATNAL2三个基因在多个患者体
内存在突变。这也意味着属于外显子组的这三个基因是自闭症的关
键基因。这些研究结果同时证实，增加患病（自闭症）风险的不是
突变基因的规模，而是突变基因的位置。
史德特认为，与自闭症相关的基因有很多，而且估计可能有500
种基因，甚至多达1000种基因，即便只找到10%的基因，也足以了
解这一疾病，并据此开发出治疗方法。当然，史德特也希望对更多
的家庭开展测序，以确认与自闭症有密切关系的少数关键基因。
与此同时，另外一些研究人员也在自闭症的基因研究上有了重
大发现。2009年的一项全基因组关联研究（GWAS）曾提示，5号染
色体的5p14.1区域与泛自闭症障碍相关，但没有更多的证据进行确
认。最近，美国洛杉矶南加利福尼亚州大学的丹尼尔•坎贝尔（Da-
niel Campbell）研究小组对5号染色体的这一区域进行研究时，发
现了一个非编码的核糖核酸（RNA）基因。这个在5号染色体上生成
的RNA是一个不同寻常的RNA，实际上是由膜突蛋白（moesin）假基
因的反义链编码而成。
同时，坎贝尔等人也指出，过去研究人员在自闭症患者的尸体
大脑中发现了高度表达的这种反义RNA。但是，大脑中膜突蛋白的
总体蛋白水平并未发现改变，这有可能是在发育的某个关键时间点，
反义RNA引起了膜突蛋白的错误调控。
坎贝尔小组的发现实际上证明，一种非编码RNA与自闭症关联但
不编码任何基因，这是一种遗传因素，有着惊人复杂的基因调控功能。
所有这些基因发现稍稍掀开了掩盖在自闭症遗传因素上的厚重面
纱，为认识自闭症打下了基础。
