中国超过100万自闭症 病因的遗传因素研究

发布人:zhangzhaoxia 文章来源:

中国超过100万自闭症 病因的遗传因素研究

现在,全球每20分钟就有一个孩子被诊断为自闭症,自闭症

患者已达6700万。中国的自闭症患儿也已经超过100万,且患病

率逐年上升,未被诊断发现或有自闭症倾向的孩子可能更多。

在20世纪40年代以前,人们并不知道何谓自闭症。直到1943

年,美国心理学家康纳(Leo Kanner)才诊断了第一个名叫唐纳

德的自闭症患者,自闭症这一名称也是由康纳首先命名,后来得

到学界认可。后来,人们知道,自闭症是一种发病于3岁以前,以

社会交往障碍、沟通障碍和刻板性、重复性行为为主要特征的精

神疾病。男孩患此病的比率是女孩的4倍。

不过,对于自闭症的认识是逐渐积累和走向深入的,这表现

在对自闭症的分类和流行病学的调查(主要是患病率)之上。

自闭症分为典型的自闭症(AD,Autistic Disorder)和一般

意义上的自闭系列症,即泛自闭症(ASD,Autistic Spectrum

Disorders)。典型的自闭症是指在人际关系、语言交流及行为

兴趣方面的全面障碍,是自闭系列症中最严重的一种。泛自闭症

除了包括典型意义上的自闭症外,还包括非典型意义上类似自闭

症的疾病。这些患者在行为和智力等某些方面存在障碍,但在其

他方面却表现较为正常。因此,泛自闭症也即较为轻度的自闭症。

尽管自闭症的原因非常复杂,但现有的研究表明,造成自闭

症的重要原因是在遗传物质上。过去,研究人员已经在自闭症患

者的2、5、7、11及17号染色体上面发现了一些可疑的致病基因位

点。同时,一些研究发现,自闭症儿的双胞胎同胞有60%-90%的患

病率。此外,在基因遗传这一因素中,患有泛自闭症障碍(ASD)

儿童的兄弟姐妹约有10%的患病率。

2012年4月初,由三个研究小组发表在英国《自然》杂志上的

三篇文章进一步证明了基因突变与自闭症的关系。这三个研究小组

分别由MIT博德研究所的马克•达理(Mark Daly)、耶鲁大学的马

修•史德特(Matthew State)和华盛顿大学的伊万•艾克勒(Evan

Eichler)领导,他们确认了数百个新的可能最终导致发展成自闭

症的可疑基因。这些基因突变或许会导致自闭症的风险增加5-20倍。

研究人员发现,大约600个家庭父母正常,但是他们却有一名

患自闭症的孩子。于是,他们对这600个家庭开展了大规模外显子

组(exome)基因测序,结果在自闭症患者中鉴别出了数百个编码

序列突变,其中,CHD8、SNC2A和KATNAL2三个基因在多个患者体

内存在突变。这也意味着属于外显子组的这三个基因是自闭症的关

键基因。这些研究结果同时证实,增加患病(自闭症)风险的不是

突变基因的规模,而是突变基因的位置。

史德特认为,与自闭症相关的基因有很多,而且估计可能有500

种基因,甚至多达1000种基因,即便只找到10%的基因,也足以了

解这一疾病,并据此开发出治疗方法。当然,史德特也希望对更多

的家庭开展测序,以确认与自闭症有密切关系的少数关键基因。

与此同时,另外一些研究人员也在自闭症的基因研究上有了重

大发现。2009年的一项全基因组关联研究(GWAS)曾提示,5号染

色体的5p14.1区域与泛自闭症障碍相关,但没有更多的证据进行确

认。最近,美国洛杉矶南加利福尼亚州大学的丹尼尔•坎贝尔(Da-

niel Campbell)研究小组对5号染色体的这一区域进行研究时,发

现了一个非编码的核糖核酸(RNA)基因。这个在5号染色体上生成

的RNA是一个不同寻常的RNA,实际上是由膜突蛋白(moesin)假基

因的反义链编码而成。

同时,坎贝尔等人也指出,过去研究人员在自闭症患者的尸体

大脑中发现了高度表达的这种反义RNA。但是,大脑中膜突蛋白的

总体蛋白水平并未发现改变,这有可能是在发育的某个关键时间点,

反义RNA引起了膜突蛋白的错误调控。

坎贝尔小组的发现实际上证明,一种非编码RNA与自闭症关联但

不编码任何基因,这是一种遗传因素,有着惊人复杂的基因调控功能。

所有这些基因发现稍稍掀开了掩盖在自闭症遗传因素上的厚重面

纱,为认识自闭症打下了基础。